הפרה של התכונות הריאולוגיות של הדם עם עלייה בפעילות של מערכת הקרישה (קרישה) מובילה להיווצרות קרישי דם וחסימת כלי דם. אוטם שריר הלב, שבץ איסכמי, גנגרנה של הגפיים התחתונות ומבנים פנימיים הם ההשלכות של חוסר איזון כזה בגוף. על מנת למנוע פקקת מסיבית בפועל, משתמשים בנוגדי קרישה - תרופות המונעות היווצרות קרישי דם. אחד מהחומרים הוותיקים, הזמינים והמשומשים הוא הפרין, המתקבל מרקמת הריאות של בקר.
הוראות לשימוש
הפרין הוא תרכובת במשקל מולקולרי גבוה עם מסה של 16,000 דלטון, המיוצרת על ידי תאי פיטום (רקמות בזופילים) של הדם יחד עם היסטמין וחומרים פעילים ביולוגית אחרים.
מנגנון הפעולה של הפרין קשור לחסימת גורמי קרישת דם, הפעלת מערכת נוגדת הקרישה (עקב אינטראקציה עם אנטיתרומבין III, שתפקודו עולה פי 700). לפיכך, זמן הדימום בפלסמה מתארך, היווצרות קרישי דם מצטמצמת.
תכונות התרופה תלויות בשבר:
- נמוך - למנוע היווצרות של קרישי דם;
- בינוני - לגרום להיפוקרישה, להאריך את זמן הפרותרומבין;
- גבוה - בעלי תכונות נוגדות טסיות, להפחית את ה"הידבקות" של טסיות דם.
בנוסף, להפרין פעולות תרופתיות אחרות, מה שמוביל לשימוש נרחב בפועל:
- אנטי דלקתי ודיכוי חיסוני - דיכוי תגובות נוגדנים-אנטיגן, הפעלת מערכת המשלים;
- נוגד טסיות - "דילול" של הדם;
- היפוגליקמיה - על ידי הגברת פעילות האינסולין, הפחתת רמות הסוכר בדם;
- אנטי-אלרגי: הפרין פועל כאנטגוניסט של היסטמין - המתווך העיקרי לאלרגיה;
- אנטי-טרשתי על ידי הפחתת ריכוז הכולסטרול והבטא-ליפופרוטאין בפלסמת הדם;
- משפר את הפרשת הורמוני בלוטת התריס;
- משתן (משתן חלש).
קשת הפעולה הרחבה של התרופה דורשת שימוש זהיר בשל סיבוכים חמורים.
התרופה אינה חודרת למחסום העובר, מה שהופך את הפרין לתרופה המועדפת לטיפול בפקקת בנשים הרות.
אינדיקציות לשימוש
הוראות השימוש בהפרין מנחות את השימוש בתרופה במקרים הבאים:
| צורת הזרקה (תת עורית או תוך ורידי) | אקטואלי (משחה, ספריי או ג'ל) |
|---|---|
|
|
בנוסף, משתמשים בתרופות לשטיפת צנתרים הממוקמים לגישה ורידית לטווח ארוך.
בפרקטיקה הרפואית, לרוב נעשה שימוש בהפרין לא מנותק (שלם). עם זאת, ישנן תרופות מודרניות - אנלוגים במשקל מולקולרי נמוך, המשמשות לעתים קרובות למניעת היווצרות פקקת בחולים עם אי ספיקת כליות חריפה או כרונית בהמודיאליזה (Enoxyparin, Fraxiparin).
הרכב וצורות מינון
התרופה זמינה לשימוש פרנטרלי (בקבוקון עם תמיסה להזרקה) ושימוש חיצוני.
הרכב המוצר, בהתאם לצורה, מוצג בטבלה.
| צורת הזרקה (תת עורית או תוך ורידי) | חומר פעיל | רכיבים תומכים |
|---|---|---|
| תמיסה להזרקה (10 בקבוקונים של 5 מ"ל לאריזה) | Heparin Sodium בריכוז של 5000 IU/ml |
|
| ג'ל לשימוש חיצוני (שפופרת של 30 או 50 גרם) | נתרן הפרין 1000U/g |
|
| משחת הפרין (שפופרות של 50 ו-100 גרם) |
|
|
אין צורה פומית למתן פנימי (טבליות, כמוסות, סירופ) עם הפרין, שכן המולקולה הפעילה נהרסת על ידי אנזימים במערכת העיכול לפני שהיא יכולה להיכנס למחזור הדם.
מינון ושיטת מתן
בחירת המינון היעיל של התרופה, מסלול הניהול ומשך הקורס תלוי בפתולוגיה, בגיל ובמשקל של האדם. לרוב בטיפול באשפוז, נקבעות זריקות תת עוריות של הפרין, המשמשות במינון:
- עם אוטם שריר הלב - 7500 IU 3 פעמים ביום או 10000-12500 IU 2 פעמים ביום;
- מניעה טרום ניתוחית של סיבוכים תרומבואמבוליים, 2500-4000 IU שעתיים לפני ההתערבות, וכל 6-8 שעות לאחר מכן.
הטכניקה של הזרקה תת עורית (לרוב בבטן) כוללת שימוש במזרק מיוחד ("אינסולין") למינון מדויק עם החדרת המחט בזווית של 30 מעלות.
נוזלים תוך ורידי משמשים למתן טיפול רפואי חירום עבור:
- תרומבואמבוליזם ורידי ועורקי (ריאתי, מזנטרי, מוח, כלי כליות) על פי האלגוריתם עד 10,000 IU בזרם, ולאחר מכן דרך מתקן-perfuser 25-40 אלף IU ליום. עבור ילדים, המינון הנדרש מחושב לפי משקל: המנה הראשונה היא 50 U / kg, ולאחר מכן - 20 U / kg / שעה.
- תסמונת DIC (שלב קרישיות יתר) - הזן 2500-4000 U / יום.
מניפולציות הוריות מבוצעות על ידי רופא או צוות סיעודי.
שימוש מקומי בתרופה (ג'ל, משחה) נקבע לחולים עם פתולוגיות של כלי שטח (דליות ורידים, thrombophlebitis, פקקת של ורידים טחורים). תכונות האפליקציה:
- המוצר מוחל בשכבה דקה על העור 2-3 פעמים ביום;
- עם טחורים - מוזרק עם ספוגית גזה או מתחת לתחבושת (עם המיקום החיצוני של הצמתים);
- משך הטיפול המקומי נקבע על ידי הרופא המטפל, בדרך כלל עד 3 שבועות;
- לא ניתן למרוח על עור פגום (פצע), ריריות ובאזור של דלקת מוגלתית.
כדי למנוע מנת יתר ואת היעילות של הכמות שנבחרה, נעשה שימוש בבקרת קרישה, אינדיקטור ספציפי הוא APTT (זמן טרומבופלסטין חלקי מופעל).
התוויות נגד
ההשפעה הנוגדת קרישה הבולטת של התרופה וההשפעה על איברים ומערכות אחרות מהווה רשימה של מצבים שבהם ההפרין אינו התווית:
דיאתזה דימומית: טרומבוציטופתיה, טרומבוציטופניה, וסקוליטיס (פתולוגיה של כלי דם), המופיליה;- רגישות יתר (תגובה אלרגית) למרכיבי התרופה;
- כיב פפטי של הקיבה והתריסריון;
- ניאופלזמות ממאירות;
- שבץ מוחי או פגיעה במערכת העצבים המרכזית;
- פתולוגיות אנדוקריניות של בלוטת התריס (בזהירות בחולים עם סוכרת);
- יתר לחץ דם עורקי ממאיר;
- אנדוקרדיטיס זיהומית (עקב סיכון מוגבר להפרדת קריש דם מהמסתם);
- אדנומה של בלוטת הערמונית (התווית נגד לשימוש פי הטבעת).
דיאתזה דימומית: טרומבוציטופתיה, טרומבוציטופניה, וסקוליטיס (פתולוגיה של כלי דם), המופיליה;אסור להזריק הפרין בתקופה המוקדמת שלאחר הניתוח לאחר התערבויות נוירוכירורגיות, בטן ועיניים, במקרה של שימוש בהרדמה אפידורלית.
הכלי אינו משמש אם הכללים לייצור או אחסון התמיסה מופרים.
תופעות לוואי
הפרין שייך לקבוצת המוקופוליסכרידים ממקור בעלי חיים עם מגוון רחב של השפעות תרופתיות, לכן ישנן מספר תופעות לוואי של התרופה:
- תגובות אלרגיות: אדמומיות או פריחה באזור היישום של התרופה. עם מתן פרנטרלי - דמעות, חום, עווית סימפונות;
- סְחַרחוֹרֶת;
- ירידה בתיאבון, בחילות;
- דימום מוגבר - פטכיות על העור;
- דימום במערכת העיכול, הכליה, האף;
- נשירת שיער חולפת (התקרחות), אוסטאופורוזיס, תת לחץ דם עורקי (עקב ירידה בסינתזה של אלדוסטרון בבלוטות יותרת הכליה) - בשימוש ממושך;
- פעילות מוגברת של אנזימי כבד (נדיר).
הסיכון לדימום עולה עם שימוש בו זמנית בהפרין עם נוגדי קרישה עקיפים (Warfarin, Sinkumar), תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (אספירין).
התרופה אינה מומלצת לשימוש עם אלכוהול, מינונים גבוהים של אנטיביוטיקה עקב עלייה משמעותית בפעילות של טרנסמינאזות בכבד.
סימפטום של מנת יתר והטיפול בהם
השימוש בהפרין מבלי להקפיד על המתכון, במיוחד במתן תוך ורידי, מלווה לרוב בסימנים של מנת יתר בצורת דימום ממערכת העיכול, מערכת השתן, איברי המין ולעיתים פריחה דימומית עורית.
בנוסף, ייתכנו סיבוכים בשימוש עורי על פני שטח גדול (למשל בילדים - מכפות הרגליים ועד הברכיים).
במקרה של שיכרון, פלזמה המופרין אינה נוטה להרס עצמי של התהליך, ולכן נדרש טיפול נוגדן ספציפי - תמיסה של 1% של פרוטמין סולפט.
חישוב מינון: 1 מ"ג של אנטי ארס קושר 100 U של הפרין. 50% מהכספים חייבים להינתן ב-90 הדקות הראשונות לאחר הופעת הסימפטומים של מנת יתר, השאר תוך 3 שעות.
בנוסף, נעשה שימוש בטיפול פתוגנטי ובטיפול חלופי, במידת הצורך, בעירוי פלזמה.
אנלוגים ותחליפים של התרופה
שוק התרופות המודרני מציע מספר תרופות - אנלוגים של הפרין לשימוש מקומי ופנטרלי:
- ג'לים: Trombless, Lyoton 1000, Trombogel 1000;
- ספריי ג'ל ויאטומב;
- משחה: Thrombophobe;
- תמיסת הזרקה: Heparin Sodium, Heparin Lechiva.
בפרקטיקה הקרדיולוגית משתמשים לעתים קרובות בתחליפי הפרין - נוגדי קרישה עקיפים, המסייעים להילחם בהיווצרות פקקת מוגברת בשימוש ממושך. לנוחות המטופל, הכספים זמינים בצורה של טבליות - Sinkumar, Warfarin, Fenilin, Neodikumarin.
בקרת יעילות עבור הכנות של דגן זה היא אינדיקטור INR (יחס מנורמל בינלאומי), אשר חייב להתבצע בקפדנות על פי תוכנית מיוחדת
מסקנות
הפרין הוא חומר נוגד קרישה חזק המשמש לרוב בבית חולים בשל מגוון ההשפעות הרחב שלו והסיכון הגבוה למנת יתר. ריכוז שנבחר נכון של התרופה משמש להיווצרות מוגברת של קרישי דם, אוטם שריר הלב, שבץ ופתולוגיות תרומבואמבוליות אחרות. בחירת המינון, השיטה ותדירות המתן מוסדרת על ידי הרופא בהתאם לרגישות המטופל ולנוכחות של גורמי סיכון (זקנה, אלכוהוליזם, שימוש בתרופות אחרות).
